В центре сюжета аниме "Мой сосед Тоторо" находятся две сестрички: Сацуки, которой 9 лет, и Мэй, которой всего 4 года. Их жизнь резко меняется, когда мать, страдающая от болезни, отправляется в больницу. Сестры переезжают в старый, заброшенный дом в глухой деревне, окруженный древним лесом. Этот дом, с его скрипучими полами и заросшими садами, кажется местом, где время остановилось.

Но лес, который окружает их новый дом, не простой. В нем обитают таинственные существа, известные как духи Леса. Среди них — Тоторо, огромное, добродушное создание, способное менять свой облик. Тоторо и другие духи Леса видны только детям, чьи сердца чисты и полны любопытства. Для взрослых же эти существа остаются лишь легендами, забытыми со временем.

История начинается с того момента, как Сацуки и Мэй встречают Тоторо. Эта встреча открывает перед ними мир волшебства и приключений, полных загадок и чудес. Вместе с Тоторо они отправляются в путешествие по Лесу, где каждый шаг несет в себе новые открытия и удивительные знакомства. Так, две маленькие девочки, с их невинностью и бескорыстной любовью, становятся частью мира, который больше не существует для взрослых.