После разрушительной Третьей мировой войны Токио превратился в огромную зараженную зону, известную как «Черное Пятно». Эта территория была огорожена высокими стенами и изолирована от внешнего мира. Однако со временем, на этой выжженной земле начали проявляться первые признаки жизни. Среди тех, кто оказался заперт внутри «Черного Пятна», стали появляться люди с невероятными способностями: огонь, ветер, гравитация — все это стало их оружием. Обычные люди, испуганные этими силами, отвернулись от них и нарекли их «Изгоями».

Действие аниме разворачивается в 2130 году, спустя около пятидесяти лет после катастрофы. Фармацевтическая корпорация Симеон, набирающая все большую популярность, решает построить свою штаб-квартиру в самом сердце «Черного Пятна». На первый взгляд, Симеон занимается благотворительностью, но на самом деле компания проводит жестокие эксперименты на людях, разрабатывая эликсиры вечной молодости для богатых клиентов. Более того, сотрудники Симеона начинают охоту на Изгоев, уничтожая всех, кто осмеливается противостоять их власти.

Чтобы положить конец тирании Симеона, четыреста членов Сопротивления решают убить главу корпорации, Адама Арклайта. Однако их план терпит крах, когда они сталкиваются с Элитной Четверкой Изгоев, верными Симеону. Единственный выживший, Круз Шильд, чудом избегает смерти и встречает двух могущественных Изгоев: Адама Блейда и Еву Нойшванштайн. Вместе с их другом, профессором Гидо, они решают помочь Крузу в его борьбе против Симеона, чтобы положить конец беззаконию и страданиям внутри «Черного Пятна».